线粒体mitochondria：“power house”，即细胞的发电厂 （活性氧自由基同时产生）

线粒体（mitochondrion）是1850年发现的一种细胞器，1898年命名。是细胞内氧化磷酸化和形成ATP的主要场所。

线粒体之所以能生成ATP，并且是细胞合成ATP的主要细胞器，其关键在于它的内膜上有电子传递系统，将生物氧化释放的能量转化为ATP.

核糖体是细胞内蛋白质合成的分子机器。它主要存在于细胞质当中，也可以存在于线粒体内，但是他不能参与ATP的合成，相反它在合成蛋白质的同时还要大量消耗ATP。人体内成熟的红细胞中没有线粒体,但能通过无氧呼吸产生ATP .

ATP的重要性

我们每时每刻都在呼吸，目的是把氧气吸入体内用于制造生物体可利用的能量分子ATP。氧气被线粒体利用制造能量的过程如同发电厂燃烧煤发电。线粒体内有两个主要部件参与能量的制造，一个部件叫做呼吸链，另一个部件叫做三磷酸腺苷酶（简称ATP酶）。顾名思义呼吸链是直接利用氧气把食物燃烧的部件，食物中储存有光合作用固化下来的太阳能，燃烧食物如同发电厂燃煤锅炉的作用，目的是把固化的太阳能释放出来推动发电机发电。ATP酶本质上是一个可以发电的分子马达，像锅炉燃煤推动发电机转动生产电流一样，固化的太阳能释放出来推动分子马达的转动可以制造能量分子ATP。我们每人每天大约消耗相当于体重数量的能量分子ATP，因此，线粒体不断制造ATP分子是维持生命活力所必需的。

线粒体是直接利用氧气制造能量的部位，90%以上吸入体内的氧气被线粒体消耗掉。但是，氧是个“双刃剑”，一方面生物体利用氧分子制造能量，另一方面氧分子在被利用的过程中会产生极活泼的中间体（活性氧自由基）伤害生物体造成氧毒性。生物体就是在不断地与氧毒性进行斗争中求得生存和发展的，氧毒性的存在是生物体衰老的最原初的原因。线粒体利用氧分子的同时也不断受到氧毒性的伤害，线粒体损伤超过一定限度，细胞就会衰老死亡。生物体总是不断有新的细胞取代衰老的细胞以维持生命的延续，这就是细胞的新陈代谢。

守住军心，守住民心

在业务的领域里，最常见的就是左右摇摆，举棋不定的顾客群。想要又担心吃亏的人比比皆是。所以谈判的时候为什么一定是面对面的交流，这是为了稳定自己的立场扶助对方的弱势。

实际上对方的智慧和你的智慧是同等的，只是思维模式的问题。这类人通常想事情一条直线，比方说他们看待事情就是：如果很多人去的地方比较可靠。看到的是数目看不到的是实情。实情往往相反，人多的地方陷阱最多。

最常听到的就是“那个地方给我什么好处。。。。”一流的业务员一定会心理打个底，不会慌乱，理由是：如果好处有，你怎么会来？“单凭这一点，就是制胜的关键。但假如，一个业务员短视，担心生意做不到，然后拼命给好处，没有真材实料的结果，顾客永远在找新的，后继力越来越差。

顾客的背景其实是很有关系，教育太高的听不进，教育水平低的听不懂。那，业务人员就要解套，要能平易得来又能连接上层。如何在这方面下苦功？身段首先要拿掉，假如一开始就认为自己是人上人，那天外有天。就会高不成、低不就。

大部分的人都喜欢听积极的话，不过自己却爱说消极话（我也不例外，哈哈）。假如你是听得那一方，流言蜚语听得多也会腻。只有一种话永远听不累：那就是我们现在小，不过志气比天高。在现有的资源底下，我们能够做到。。。。。。。，理由只有一个，成就我们的下一代是我们的志向。为此，再大的挑战也不畏惧。

震撼力就在于这里，从细微处着手，顾客，再强调一次智慧是同等的。一高一低马上见分明，谈判的制胜几率百分比飙升。

临门一脚的学问就是：跟着我们好处就会不断，来，我们一起共享。

很容易对不对？为什么做不到？因为自己也模糊焦点把火力集中在攻击。守住军心，守住民心。守比攻还要重要！！！

家信

小时候我们靠父母，长大后我们靠自己。奋斗的过程中要更体谅长者的苦心，而不是等待长者的鼓励。什么叫孝顺？不是给钱，不是给东西。而是成为一个真正快乐的人。

那我们让自己快乐就是回报父母恩了。

从现在开始，学会了解自己。如果你不会，请你们跟着我。自强、自励、自律、自爱就是妈妈留给你们的传家之宝。

我爱你们^^

血管损伤及代偿机制新说 氧化压力导致糖尿病并发症

美国华人糖尿病学会

刘业奇，美国华人糖尿病学会（CADA）会员。1988年获广西医学院（现广西医科大学）心血管内科硕士学位后赴日本大阪大学医学部留学，并于1993年获医学博士学位。于1994-2000年先后在美国得克萨斯大学西南医学中心和佛蒙特大学医学院从事博士后研究工作。2001年任佛蒙特大学医学院研究助理。 2002年受聘于路易斯维尔大学医学院任助理教授，并组建独立实验室，从事糖尿病研究。2007年受聘于路易斯安娜州大学医学院任副教授，兼任广西医科大学客座教授。主要研究方向为2型糖尿病发病机制及其并发症，先后发表论文30余篇，并担任多种知名杂志的审稿人及美国糖尿病学会(ADA)基金评审委员会成员，其多项研究项目先后得到美国国立卫生研究院（NIH）和ADA的资助。
图 1 糖尿病增高自由基浓度及易感性机制简图

图 2 糖尿病血管并发症发生机制及减轻糖尿病血管并发症之代偿旁路（红色字）新学说。“+/-”表示代偿旁路对原有机制的影响，“+”表示促进，“-”表示抑制。

自由基与慢性血管内皮功能失调

血管并发症是导致糖尿病患者死亡的主要原因。糖尿病患者（尤其是血糖控制不佳者）体内氧自由基产量明显增加，影响血管平滑肌细胞的生长与迁移，同时造成包括舒张失常、炎症反应和细胞间质改变等在内的血管内皮细胞功能失调。上述改变共同促进了糖尿病微血管与大血管并发症的发生。因此，自由基的来源及受自由基影响的信号传导通路变化，已成为治疗糖尿病血管并发症的研究重点。

慢性内皮细胞功能失常多见于动脉硬化症、高血压、糖尿病血管病变及心功能异常等多种病变。内皮细胞产生的自由基包括过氧化物、过氧化氢（H2O2)、硝酸基、一氧化氮（NO）和羟基。事实上，H2O2作为细胞内的第二信使，参与血管重塑、炎症反应及血管平滑肌细胞的凋亡与生长。



氧化压力与抗氧化物

在正常生理情况下，抗氧化物是确保体内抗氧化系统有效维持自由基产物平衡的关键。抗氧化物是部分能中和或清除自由基的蛋白质分子或酶，使机体免受氧化损伤。但在病理情况下，当自由基产物过剩无法被及时清除时，即产生所谓的“氧化压力”，这种“压力”变化有利于氧化作用。氧化压力可激活各种信号传导链及氧化还原链，从而诱导细胞增殖、过度生长、凋亡及炎症反应。

多种酶能产生自由基，主要包括黄嘌呤氧化酶、还原型辅酶Ⅱ（NADPH）氧化酶、解耦联内皮型细胞一氧化氮合酶（eNOS）、循环加氧酶、葡糖氧化酶、脂质加氧酶及线粒体电子转移酶等。此外，亦有多种细胞能产生自由基，主要包括血管平滑肌细胞、血管内皮细胞和单核细胞。血管内皮细胞对氧化压力的易感性是氧化与抗氧化能力总体平衡的体现。

抗氧化保护机制由多因素共同参与，同样非常复杂。抗氧化防御系统中的抗氧化酶，如超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶可清除脉管系统的自由基，抑制NO降解。SOD能快速将过氧化物转化为H2O2，后者又被谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶转化为水，从而消除自由基对血管细胞的损伤。不幸的是，这些抗氧化酶在糖尿病患者体内有所减少，导致患者更易受到自由基的损害（图1）。

氧化压力致血管内皮细胞损伤及其代偿

长期以来，3-磷酸甘油醛脱氢酶（GAPDH）作为一种典型的糖酵解酶，被视为基因表达与调节研究中的看家基因。然而，最新研究显示，GAPDH因所处细胞不同而具有多种非酶功能，其中最有趣的当属诱导细胞凋亡。在细胞核内，GAPDH 还显示出重要的遗传学功能，如激活转录等。鉴于GAPDH 的重要性，加之该物质酶活性被抑制后，激活4条主要病理通路的学说（图2）被普遍认可，许多糖尿病血管并发症至今仍沿用这个学说来解释，且一些制药公司正在研制激活GAPDH酶活性的药物，用于治疗糖尿病血管并发症。

传统观念认为，正常通路被阻断后，通常由旁路来代偿。由于代谢通路极其复杂，缺乏详细研究，故血管内皮细胞的准确代偿机制至今未明。基于当前研究结果，我们提出了新假说，即GAPDH的酶活性被抑制后，或许另有旁路来代偿经典的糖酵解通路。一个简单的理由在于，糖尿病患者经历多年才出现明显的血管并发症。为了证实血管内皮细胞内存在代偿旁路，我们应用极高特异性的GAPDH酶活性抑制物KA（koningic acid）来处理培养的大鼠主动脉血管内皮细胞。1天后，GAPDH 酶活性几乎为零，但血管内皮细胞在5天后依然健康存活，上述结果支持了我们的假说。进一步证据显示，GAPDH活性几乎被完全抑制后，血管内皮细胞内很可能存在代偿旁路（图 2）。一条可能的代偿旁路始于磷酸烯醇式丙酮酸及3-磷酸甘油，然后连接到2-磷酸甘油酸；另一条旁路包括3-磷酸甘油及甘油进入脂质及脂肪酸代谢通路，该通路亦与三羧酸循环相连。由于上述旁路的存在，代谢通路并未完全被阻断，从而血管内皮细胞得以继续存活。

小结 糖尿病使患者体内自由基浓度及对自由基的易感性明显升高，是糖尿病血管并发症的主要原因。目前被广泛接受的学说是，自由基增多导致血管内皮细胞损伤，致使DNA双链断裂。后者激活聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）活性，极大程度地抑制GAPDH活性，阻断糖酵解通路，导致代谢产物在血管内皮细胞内积聚。这些代谢产物被迫进入4条病理通路而造成血管内皮细胞损伤。当前研究虽很少关注血管内皮细胞在GAPDH酶活性被抑制后的代偿机制，但此机制尤其是短期代偿机制可能对血管内皮细胞非常重要，或可推迟糖尿病血管并发症发生，减轻血管并发症的严重程度。我们的研究结果提示，这种代偿机制确实可能存在。

一说变绝唱？？天无绝人之路。

施行一个政策如同行销一样东西，买方是不是愿意掏钱来交易，就看政策内容有没有利人利己。执行者的服务态度好不好，成了最大的赚钱关键点。在商场上顾客永远是对的，这是铁律。除非你不要赚他的钱，那就可以傲骨挺立。但，如果你认为你的生活需要一来一往的交换，就要平息自己的怒气。用耳朵听声音。听到深处听到“欲望”，把“欲望”纳入政策里面不是为了符合，而是“以和平手段、施以小恩小惠、加强思想教育的来拉拢对方的手段，使其臣服 ”。

听取建议不一定要采纳，但是听取的态度赢得好名声。名声要好不是要大，树大必招风，任何的分歧是因为听话的人听出不一样的意思。心胸不够宽大者，讨论被看成批评，建议被当成破坏。一言可以兴邦、一言也可以丧邦。

横眉冷对千夫指、俯首甘为孺子牛。怀抱这样的气节，你的态度就是你要行销的产品。尤其是靠嘴巴吃饭，任何的话一说，社会责任并存。没有“不知道”的事，是“早有准备”的事。

叶问2里，3个人物，印象最深刻的就是肥猫警官，郑则仕。看似呆头呆脑，却是胸有盘算。坏长官说：不要和我谈钱。他和洪金宝说：就当成你为中国武术做出的贡献。三两句话，马上安抚了气头上的人。是的，留得青山在、不怕没柴烧。

你若要作说客，要学会“低调”。低调不只是行动上的低调，更是“措词”上的轻描淡写，来达到一石二鸟、不损一兵一卒放为上策。

叶问2里洪震南师傅说：为了生活我可以忍，但是侮辱中国武术就不行！！！现今是言论不自由的时代么？不是。是正义逐渐抬头的时代。是辛苦，但是值得！！！

冷静吧。想想究竟要如何着手？从自己做起。慎选该选的。这都是为了给我们下一代一片干净的天空所做的“素养教学”^^

有礼自有品

25岁到45岁一个人要干事业不能不知道的事：

热情、激进、大笑风生、说话头头是道、礼节做到位。这些都是在现实的社会里让自己能站稳一席之地的重要因素。这样的人我们说他非常有“人缘”，面面俱到，圆滑且八面玲珑，能忍人所不能忍，追求身份巩固地位享受权利。

45岁到65岁一个人开始深思自己真正的旅途

内敛、沉稳、精言少句、说话点到为止、人情越做越少。这些都是在回归来时路让自己豁然通达不能少的理由。这样的人我们说他非常有“气度”。真正的朋友越来越少，却是知己相交，放开自己，停止了所有的追逐。开始沉淀。

65岁终老一个人的逍遥游

慈祥、面带笑容、倾听时点头额首，承接别人的年少气盛，消怒息气，像尊弥勒笑佛那样，大肚能容天下事。这样的人我们接近他能够感觉到“和谐”的气场，这是智者。走到哪里都有“君子之交淡如水'的友人，分享成了生命之旅。一根蜡烛点亮了全室。没有所谓的可以也没有所谓的不可以。

而越能内在的人其实是”杯中常空“的一群。让自己成为一个”空杯“就是求教的态度。唯有真正”有礼之人“才能让别人乐于赐教。要有礼自有品。有品之人能得到四方贵人助。你可以不精明，但不要是愚人。你可以不聪慧，但不要自认满。

负债当资产

一个很有才干学识，头脑异常灵活的人，得到了一个委任，游说了一群人到某个地方开荒僻地。他抱着只想利人利己的想法，热忱的执行自己的任务。然，因为某种 原因，任务执行得不圆满。当然做事的人一向来就是好就好，但如果事情有什么差错，从一个顶峰可以跌倒谷底。过去称兄道弟的突然变成“指桑骂槐”的陌生人， 本来是被处处逢迎的人物变成“有钱人”的眼角物（就是和他说话正眼都不瞧，唉，很伤的啦）。这样的人，忍辱负重，因为内心正义凌然。只是人在屋檐下不得不 低头。

这样的人，他的用心毋庸置疑。他是行的。事情办不妥有客观因素存在，根本是不能怪。但人性就是这样，很多人喜欢追“潮流”，接受建议实际上也代表这些人自 己有“欲求”，所以决定权是掌握在自己的手上。但是话是这么说，坐享其成的人还是一箩筐。所以事情有违背，马上拿建议的人来作代罪羔羊。既然知道人性如 此，为什么要在意？在意的结果就是压力的形成，压力就是自己制造出来，那责任变成是自己的了。

创业不是喊口号，过程中你会遇到许许多多开始是同伴，后来是对面不相识的人。假如不了解人来人往这个道理，创业的过程你会和“享受过程”擦肩而过，时间就这么流失，剩下的竟然是忧忧不得志。何苦呢？不如就平平庸庸过一生好了。那也乐得一身轻。

永远要有“负债当资产”的想法。人如果没有教育，就是社会国家的负债。钱如果没有好的机会掌握，就是永远你追它。所以有才干的人，不是希望明天睡醒一笔钱掉下来，而是人生转捩点的机会有没有让你碰到。如果你碰到，你是机会里找问题？还是问题里找机会？

我觉得，每个问题隐藏机会的潜在力。所以你想问题干嘛？你要针对问题找方法啊。找到，你就是得到，你就是“道”！！

所以，今晚，好好的休息。你需要的是好眠。