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Wednesday, March 16, 2011

一场自己和自己的战争


关节炎及风湿症
风湿症(涵盖侵犯骨骼,肌肉,关节,韧带等结缔组织各种病症;发炎性,退化性,新成代谢活免疫机能异常)都对产生关节疼痛。伴随红,肿,热,痛。

今天要谈的是类风湿关节炎,属于自体免疫疾病的一种。

这种病以女性荷尔蒙影响最大,不会影响生育机能,也不会增加怀孕及生产的并发症。病况轻微时仅感到局部关节僵硬疼痛,严重时会引起全身的关节肿痛及损坏,甚至造成残障。
高危险群:白血球抗原HLA-DR4,经常有病毒及细菌感染者
病程:活动期 - 倦怠,食欲不振,虚弱,贫血,晨僵,血小板增高,发炎指标
(CRP C-reactive protein)升高,睡眠,休息许久/久坐之后要活动,周边关节会感到肿 胀而僵硬,渐渐产生肿,热,痛,红
缓解期 - 事先没有任何征兆,上述所有症状都减轻,因某种原因如发烧,感染,情绪变化再进入活动期。

引发的并发症与药物并发症导致类风湿关节炎死亡率增高。
并发症包括: a)心血管病变 b)感染症 c)炎症与淋巴球增生 d)颈椎病变、心肺病变

更重要的是老化现象提早出现

免疫系统提早老化 - 长期产生自体抗体,免疫反应器官会萎缩

内分泌系统提早老化 - 正常人每10年才会见到肾上腺及性腺功能逐渐减退,而类风湿关节炎病人却在9个月发病期之后发现同样的内分泌退化现象。肾上腺皮质荷尔蒙会分泌可体松及雄性素。可体松是维持生命现象不可或缺的荷尔蒙。类风湿关节炎患者血清中的可体松比正常人低,体内在发炎情况下,发炎介质会促使肾上腺皮质制造可体松,而是雄性素分泌降低,女性荷尔蒙和睾固酮就会下降。

**可體松(cortisol)又稱壓力賀爾蒙。在危机中产生要“战斗或逃”,对海马回记忆体有很大的影响

肌肉神经系统老化 - 交感神经对刺激增强会增加传导物质肾上腺分泌,容易造成高血压及心跳过快。记忆力,心率调节,肠胃蠕动,眼睛瞳孔反射功能退化。因发炎介质导致生长激素,类胰岛素生长因子降低造成肌肉萎缩。

照过几次面,对她有一个基本印象,就是听她说起过去深受此病的折磨时,睡觉只能盖报纸。活得实在很没有意义。但是因为不让疼爱他的妈妈伤心和不愿让弟妹失去精神依靠,撑了下去。后来看整理报导,才知道原来这叫做类风湿关节炎。全身酸痛、关节僵硬、无法躺下来睡,只能随处作短暂的打盹,有时趴在餐桌上小睡,有时坐着睡。这样的痛苦历尽7年。大概为了爱而活下去,感动了天,这样的痛苦在遇到善友,宣告结束。

在这个过程里,让她在忍耐好转过程唯一理由,就是摆脱失眠(这不禁让我想起我那个口腔癌的朋友,都一样被失眠搞得非常疲累不堪)。

一个人若要让修复速度加快,一定不能不重视睡眠的品质。睡眠不是睡长时间,而是深入睡眠。在这当儿,人体脏器获得休息,生长激素会制造。对细胞的重建非常重要。所以,每逢到哪个地方,我都会听到,“很好睡”~~改善始于一个好的睡眠。好的睡眠是内分泌的活动、免疫系统的修复但在环保系统的带领下。就,这么简单而已。没有仙丹灵药,只有一个神奇的身体。启动你神奇的力量吧。

以下,我们来看看类风湿关节炎的治疗用药,大致上可以分成4种、

1)非类固醇抗发炎药
所有的非类固醇抗发炎药(NSAID)几乎都有副作用,没有任何一种药物是绝对安全的。其主要的副作用发生在胃肠道,其次是肾脏毒性。另外,在肝脏、中枢神经、皮肤疹,及血液系统之不良反应也曾发生过。约有15-30%的服用者,会出现轻微的肠胃不适,而有少数的会发生严重的溃疡、出血或肠穿孔的情形。而约有1-5%的服用者会发生肾毒性。目前,专一性的COX-2非类固醇抗发炎药,包括西乐葆(Celebrex)及维克适(Vioxx),对于长期使用这类药物的类风湿关节炎的病友,可以大大降低胃溃疡及胃肠出血等副作用的发生率,另外,这类药物不会抑制血小板的凝结反应也不会延长出血时间。

2)皮质类固醇(简称类固醇)
类固醇是强力的抗发炎药物,对于一些致命的并发症常常有神奇效果。然而,其副作用也令人怯步。类固醇的作用是对于各种细胞都具有调节的作用,而且可以有效抑制发炎细胞的分化及细胞激素的释放,减缓发炎作用并抑制免疫反应。
主要的副作用如情绪变化、水分滞留,食欲增加,体重增加,痤疮,血糖增加及延缓伤口的愈合。长期的副作用包括躯干性肥胖、骨质疏松,无菌性骨坏死,容易感染皮肤萎缩,血管脆度增加及紫斑等变化。一般对于类风湿关节炎的病友,其类固醇的量,只有2.5-5毫克,只要遵照医师指示服用药物,就可以避免大部分的副作用。

3)病程修饰抗风湿药物
类风湿性关节炎的发病初期,就会出现软骨的侵蚀。因此,早期积极配合使用病程修饰抗风湿药物,来治疗类风湿性关节炎和其他全身性风湿病,已成共识。
**非选择性的抑制免疫系统。
**同时具有多种不同的抗发炎或免疫调节作用,混合治疗有加成效果
**除了MTX之外,这些药物必须使用约3个月以后,才开始产生效果。
**副作用多,使用时最好从小剂量开始,并追踪药物的副作用

MTX(methotrexate)
MTX为叶酸的同类物,可以拮抗叶酸的作用。低剂量时,可以抑制许多合成核酸所必须的酵素,进而抑制发炎物质(protease,leukotriene B4and cytokines)的制造,抑制白血球的趋化作用,而有抗发炎的效果。治疗初期,以每周5毫克开始使用,再以每次2.5毫克的剂量慢慢增加。大致上,每周剂量最大不需超过15毫克。较常见的副作用为食欲变差及恶心感,可以同时并用叶酸来改善不适的症状。另外,有少数病人可能会出现肝功能异常的现象,一般来说,降低MTX剂量,肝功能即可恢复。极少数的病人可能会出现肝纤维化的现象。另外,肾功能不佳,曾有病毒性肝炎或酒精性肝炎的病人,同时合并使用非类固醇类抗发炎药物、肥胖、及糖尿病患者,更需密切追踪MTX的毒性。

Sulfasalazine(磺胺剂)
Sulfasalazine 在肠道中会分解成有效的两种活性成分,具有抗发炎及降低淋巴球活性的作用。治疗开始以每日5百毫克,慢慢增加至2公克。对磺胺类药物过敏的患者不可以使用。副作用大多于使用后3个月内出现,较常见的副作用为肠胃症状、皮肤疹,精虫数目减少,贫血等。

Azathioprine(Imuran)
Azathioprine为口服的嘌呤同类物,主要的作用为干扰核酸的合成、抑制淋巴球的复制。刚开始的使用剂量为1.5-2.5mg。有10~15%的病人服药后产生恶心、呕吐及腹泻副作用。但情况很快地改善,不一定要停药。又少数病人会发生骨髓抑制及肝炎

Cyclophosphamide(endoxan)
这类药物会抑制DNA合成和细胞分裂,抑制免疫细胞的复制,减少淋巴球的数目,降低免疫蛋白及自体抗体的制造。但因为可能造成染色体损伤,长期使用可能会使恶性肿瘤几率增加,通常在类固醇使用不佳的情况下给予试用。较常见的副作用为恶心、呕吐、掉发等。药量降低或合并试用呕吐药。其他副作用还包括免疫力降低、感染机会增加(特别是带状疱疹),出血性膀胱炎(可能发展成膀胱癌),生育能力降低。

Cyclosporin(环孢灵)
环孢灵可以有效抑制免疫功能,对于顽固性类风湿性关节炎有显著疗效,此药具有肾毒性,一般使用剂量为2.5-5mg

Hydroxychloroquine(氯奎宁)
氯奎宁需3-4个月才会出现。临床上,可以有效控制皮肤红斑,轻度关节炎及降低自体抗体的效价。较常见的副作用为肠胃症状、过敏、皮肤变黑、轻度的神经病变如头痛、头晕、失眠等。由于氯奎宁与黑色素(melanin)的结合能力很强,因此有关于眼睛的副作用,如角膜沉积、视力减退、视网膜病变等。

D-penicillannie
D-penicillannie,可分解免疫复合体,并具有多重的免疫调节作用。由于口服吸收会受食物中蛋白质、铁质、制酸剂的影响,必须于饭前一小时服用。主要的副作用为皮肤过敏、蛋白尿、血尿、白血球及血小板底下、抗核抗体阳性及引发其它自体免疫疾病如药物性狼疮及重症肌无力。

Leflunomide(Arava)
Avara需要肝脏代谢,肝脏功能不佳或慢性病毒肝炎的病人不适合用。主要副作用为腹泻、肝功能异常、掉头发及皮肤红疹。

Etanercept(恩搏注射剂)
长期使用,可能会降低免疫力及对肿瘤的免疫力,对于原本有严重感染及曾患有肺结核或肿瘤的患者,不可以使用。

Inflximab
八周静脉注射,30周后达到明显的治疗效果。最常见的副作用为上呼吸道感染,头痛,恶心。皮肤红疹及咳嗽。和恩搏注射剂一样,对于原本有严重感染及曾患有肺结核或肿瘤的患者,不可以使用。

类风湿关节炎目前在医学上只能用药缓和恶化,但是无法阻止恶化,随着体内功能越来越退化,终会变成残障。其实,看着自己被病痛折磨慢慢走上死亡之路是非常残忍的一件事。看不到希望的明天,怎么可能会有欢颜?

遵循一个原则来协助就是 修复力要大过破坏力。那,把角度放在破坏力的点上,在生活当中降低所有会诱发的因素,其中最重要的就是自由基的形成造成细胞的损伤。通常我会告诉在用药的朋友安心的理由,消除自由基是可以保护自己尽量免除药物的伤害,带动药效。请追踪检查自己的进展。怎么看待进步?恶化程度停止,然后抢时间体内大扫特扫。注意的是要非常有忍耐力。这样要经过多久呢?检查报告看进度,医生会给与适当的指示。

我祝这些朋友,健康复原有望,重生是希望。

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